Beskyttelsesgrupper i ORG-kjemi. Kjemisk beskyttelse av grupper i organisk syntese

Transkripsjon.

1 beskyttende grupper i organisk syntese M. V. Libanesisk Moskva State University. M.V. Lomonosov Pretetive Grup i Rgani Yntei M. V. Livantv En kort oversikt over grunnleggende prinsipper for deres bruk i organisk syntese er vist ved hjelp av konkrete eksempler. En kort oversikt over de grunnleggende beskyttelsesgruppene og på spesifikke eksempler diskuterte prinsippene for deres bruk i fin organisk syntese. Innledningen for selektiv modifikasjon av individuelle funksjonelle grupper i komplekse molekyler blir ofte ty til bruken av metoden for å beskytte grupper. Essensen av metoden er i en midlertidig reversibel blokkering (beskyttelse) av de funksjonelle gruppene som må opprettholdes under de planlagte kjemiske transformasjonene på andre deler av molekylet. Samtidig er følgende kjede av kjemiske transformasjoner implementert: 1) Innføringen av en beskyttelsesgruppe (beskyttende gruppe P) inn i kildesubstratet; 2) Reaksjonen mellom det beskyttede substratet P og reagenset anvendt Y; 3) Etterfølgende fjerning av blokkeringsgruppen P og dannelsen av y. P p py y p 1 y 2 3 Metoden for beskyttelsesgrupper gjør det også mulig å gjøre spørsmålet om selektiviteten til hovedreaksjonen. Oppgaven er sterkt forenklet og kommer ned til et enklere problem for selektiv introduksjon og fjerning av beskyttelsesgrupper. Tenk bare de mest brukte beskyttende gruppene og diskutere de grunnleggende prinsippene for bruk for å beskytte funksjonelle grupper. Mer detaljert informasjon om hvilke typer beskyttelsesgrupper finnes i monografier. Beskyttelse av alkoholer og glykoliske systemer av libanesiske M.V., under de planlagte transformasjonene av det polyfunksjonelle molekylet, uønskede prosesser som involverer hydroksylgrupper: acylering, alkylering, oksydasjon, substitusjon eller dehydrering. Metoden for beskyttelsesgrupper lar deg ekskludere disse prosessene og lagre hydroksylgruppen. En av de mest effektive og vanlige metodene for å beskytte hydroksylgruppen i alkoholer eller glykolsystemer er å oversette dem til enkle etere eller acetal (ketali). Libanesisk M.V. Beskyttelsesgrupper i organisk syntese 51

2 enkle etere brukes oftest benzyl, trifenylmetyl (TRITYLL) eller silylbeskyttelse av alkoholhydroksylgrupper. Benzylestere. Benzylbeskyttelsen innføres i alkoholmolekylet ved virkningen av klorid- eller bromidbenzylet i nærvær av uorganiske grunner. Det er likegyldig for virkningen av organometalliske forbindelser, mange oksiderende midler og reduksjonsmidler, motstandsdyktige i alkaliske og svake syre medier, men er lett spaltet under betingelser med katalytisk hydrogenolyse: (((((((((((1) Na2) Br1) 3 2) (() 1) LI2) 3 1) 2, PD, 20 ((trifenylmetyletere. Triphenylmetyl (tittel) Gruppe er mye brukt til å selektivt beskytte de romlig mer rimelige primære hydroksylsentre i polyspinter. Det er lett introdusert i alkoholmolekylet ved effekten av trifenylmetylklorid i nærvær av organiske grunner, stabil i et alkalisk medium og beskytter hydroksylgruppen fra virkningen av nukleofile reagenser. Fjern tritylbeskyttelsen med syrehydrolyse: TR AC AC TR / PY AC AC TR 80% T (Zn2 AC TR \u003d 3; PY \u003d 5 5 N; AC \u003d AC AC TrialKilSylyletere. I syntetisk praksis var trimetyl-sallylyl (TM) og tert-butyldimetylsilyl (TBDM) beskyttelsesgrupper mest vanlige. TM-beskyttelse er veldig labilt og lett fjernet ved hydrolyse eller alkohol. I milde forhold: TM TM TM TM TM \u003d ME 3 I For selektiv beskyttelse av primære hydroksylgrupper, er en hydrolytisk stabil bulk tert-butyldimetylsilylgruppe (TBDM) mye brukt. Denne beskyttende gruppen er selektivt fjernet under virkningen av fluoridion i et organisk løsningsmiddelmedium: Acetal og otali meg 3 I Me Py K 2 3, Meg, 0 Me 3 I (T-Bu I TM TM TM (() TBDM \u003d T -Bu jeg en av de beste tradisjonelle metodene for beskyttelse av hydroksylgrupper. Oversettelse av alkoholer til tetrahydropyranestere. Tetrahydropyranestere. Tetrahydropiranbeskyttelse fungerer bra i nøytral og alkaliske media, likegyldig til virkningen av nukleofil PY TBDM (TBDM (LI TBDM (TBDM) (() Meli, THF 4 1) 2) 2 2, PD / BA 4 H-BU 4 NF / THF, 0 52 Sorose pedagogisk journal, volum 7, 5, 2001

3 Reagenser fjernes lett ved syrehydrolyse i myke betingelser: ((Mg TP (TP1) 2 2) 3 mg, ET 2 (TP \u003d Vesentlig ulempe ved TP-beskyttelse er at den ikke skiller primære, sekundære og tertiære hydroksylgrupper. I praksis er det ofte et behov for substrater, selektivt beskyttet i sekundære eller tertiære hydroksylgrupper i nærvær av en mer reaktivt primærhydroksyl. Dette problemet løses som følger: TBDM (TP TBDM (H-BU 4 NF / THF, 0 Tp (etyliden og benzylidenacetaler. Cykliske acetal beskyttende grupper Ethyliden og benzyliden er mye brukt i kjemi av sukkerarter og glykosider for å beskytte to hydroksylsentre samtidig. Disse beskyttende grupper administreres til substratet på substratet til de tilsvarende aldehyder eller deres acetaler ( bytte reaksjon) i nærvær av syre katalysatorer og lett fjernes ved hydrolyse i det sure miljøet: R, R \u003d, R i tillegg, benzyliden beskyttelse kan selektivt fjernes ved katalytisk metode Skogo hydrogenolyse: 2, PD / BZ BZ BZ \u003d Cykliske acetale beskyttelsesgrupper er stabile i nøytral og alkalisk medium, likegyldig for virkningen av oksydasjonsmidler. Som et eksempel presenterer vi syntesen av D-THOSA fra D-Arabite:, D-Arabite PB (AC) 4 D-Treosia Isopropyliden Ketali. Blant de cykliske acetale (ketal) metoder for beskyttelse av to hydroksylgrupper i glykolsystemer, er isopropylidenbeskyttelse den største verdien. 3 \u003d Zn 2 Na, (meg 2 p 2.6 Oppvarming isopropylidenbeskyttelse har betydelige fordeler over etyliden og benzyliden libanesiske M.V. Beskyttende grupper i organisk syntese 53

4 Acetal beskyttelsesgrupper: a) Introduksjonen fører ikke til et nytt chiralt senter og dannelsen av diastereomerer i det beskyttede molekylet; b) Det er mindre labilt i forhold til acetale grupper og betingelsene for fjerningen kan være allment variert avhengig av strukturen av beskyttede sentre. Denne funksjonen i isopropylidenbeskyttelse gjør det mulig for deg å selektivt fjerne en av flere beskyttende grupper av denne typen som er tilgjengelig i molekylet: P 3, 20 beskyttelse av karbonylgruppen i praksis den vanligste acetal (ketal) -metoden for å beskytte karbonylgruppen. Acetali (ketali). Acetalbeskyttende gruppe er motstandsdyktig i nøytrale og alkaliske medier, likegyldig til virkningen av oksiderende midler og nukleofile reagenser. En beskyttende gruppe blir introdusert på karbonylforbindelsene av alkoholer eller ortoethers i nærvær av syrekatalysatorer, og fjernes ved syrehydrolyse: ET ET ET 3 ET 3 ET 3 ET 3 ET, GAS K, RN 4, 2 P 7, 0 1 MGBR 2) 3 Mer komfortabelt i cyklisk acetali arbeid. Først er de mindre labiliske, og for det andre er de mer fullstendig dannet under betingelsene for en likevektsreaksjon av acetaliseringen av karbonylgruppen, som tillater mange ytterligere omdannelser av molekylet uten forvalg av acetaler i sin rene form. 1,3-dioksolansbeskyttelse. Den 1,3-dioksolanbeskyttelsesgruppen innføres ved virkningen på karbonylforbindelsene med etylenglykol i nærvær av syre katalysatorer, fjernes ved sur hydrolyse: 3 (, 1) 3; 2) Evnen til den acetale metoden for beskyttelse av karbonylgruppen ble signifikant utvidet under anvendelse av svovelanaloger av etylenglykol med 2-merkaptoetanol (1,3-oksatisk beskyttelse) og 1,2-dimercaptoetan (1,3-ditiolisk beskyttelse). 1,3-oksatiolansk beskyttelse. I kontrast fjernes 1,3-dioksolan 1,3-oksatiolisk beskyttelse selektivt i et nøytralt eller svakt alkalisk medium under virkningen av ikke-nikkel renaire av et effektivt desulfineringsreagens: N (nn ni renae \u003d 1) Etmgbr 2 ) 3 54 Sorose pedagogisk jour tom 7, 5, 2001

5 1,3-ditiolansk beskyttelse. Den selektive fjerning av 1,3-ditiolanbeskyttelse oppnås ved bruk av kvikksølv (II) salter i forskjellige løsningsmidler: (((2, g 2 \u003d, g, (det siste eksemplet viser muligheten for å beskytte den mindre aktive ketongruppen i Tilstedeværelse av en mer aktiv aldehydgruppe. Bruk 1 3-ditiolatanbeskyttelse gjør at du kan løse et annet viktig syntetisk problem av problemet med den fullstendige restaureringen av karbonylgruppen i et nøytralt miljø når konvensjonelle gjenopprettingsmetoder er uegnet., Zn 2 2 / ni Rene I, ET \u003d, 2 Konklusjon, vurder en annen interessant type syklisk 1, 3-dithioacetale systemer med 1,3-dithiane. 1,3-dithisk beskyttelse. I motsetning til andre sykliske acetalsystemer, 1,3-dithian og 2- Alkyl-substituerte dithianer er lett deprotonert under virkningen av sterke baser med dannelsen av stabile bibninger som kan være preparativt alkylert eller acyl (kvalitetssyntese): 1) N-BULI, TGF, 78; 2) 1) BULI, TGF, 78 ; 2) 2, g 2 På denne måten tillater 1,3-dithian beskyttelse ikke bare Lagre karbonylsenteret i molekylet, men også endre miljøet. Beskyttelse av karboksylgruppen Den enkleste måten å beskytte karboksylgruppen er dens oversettelse til estergruppen. Metyl og etylestere. Matyl- og etylesterbeskyttende grupper er mye brukt under kondenserings- og c-alkyleringsreaksjoner. Disse beskyttende gruppene fjernes under forhold med stiv syre eller alkalisk hydrolyse: ET ET () ET () ET (et 3, T ET () Etna, et 3) Na2) () 1) Na2) \u003d 3, T ET ET , 2 \u003d (et \u003d (tert-butylestere. Tert-butylestergruppering er motstandsdyktig mot virkningen av baser, men fjernes lett ved acidolisme i milde forhold. Denne beskyttelsesgruppen benyttes i tilfeller der det er umulig å utføre alkalisk hydrolyse : 2 N (BU-T NA2N (BU-T2N2 \u003d (, 2 2 benzylestere. Den største fordelen med benzylesterbeskyttelsen Muligheten for dens selektive fjerning av katalytisk hydrogenolyse: 3 N 3 N Bu-T 2 / pd \u003d (, 3 n 3, t bu-t libanesisk m. I. Beskyttende grupper i organisk syntese 55

6 trimetylsyletere. Trimetylsyleter er lett dannet ved interaksjonen av karboksylsyrer med trimetylklorsilan i nærvær av en organisk base. Dette er den mest labile kompakte esterbeskyttelsesgruppen, den fjernes ved hydrolyse eller alkoholisme i et nøytralt medium ved romtemperatur. Beskyttelse av amin N 2- og NR-grupper Relevansen av å beskytte N 2- og NR-aminesentre skyldes deres høye grunnhet og nukleofilisitet, samt deres oksidasjonsfølsomhet. I litteraturen er det mange eksempler på beskyttelse av N-obligasjoner i ulike felt av moderne organisk kjemi. Beskytt N - Kommunikasjon i aminosyrer. Peptidsyntese Strategisk formål med peptidsyntese som støtter en spesifikk sekvens av aminosyrerester i peptidmolekylet. Dette målet oppnås ved å bruke på bestemte stadier av peptidsyntesebeskyttelse av noen og aktivere andre funksjonsgrupper. Den klassiske tilnærmingen til syntesen av peptider vil illustrere på eksemplet på å oppnå et glycylalanin dipeptid. Beskyttelse av aminogruppen karboksyomomponenter n 3 () () N N-beskyttet glycin I dette tilfellet ble en benz(karbobenzoksygruppe) anvendt. I tillegg til karbobenzoksygruppen for å beskytte aminogruppen i aminosyrer, er en tert-butoksykarbonylgruppe mye brukt, som selektivt fjernes ved effekten av trifluoreddiksyre eller hydrogenklorid i et egnet løsningsmiddel: aktivering av karboksygruppe 1) 2, 2) 2 (() n 3 3 Nn 3 Samtidig blir karboksyompontent til mer reaktivt blandet anhydrid. For Acti- (() N () N ET () N () ET Vation av karboksylgruppen, er det også mulig å bruke klorid av tionyl- og dicykloheksylkarbodiimid. Beskyttelsen av karboksygruppen Amino-komponentene beskyttelsen av karboksygruppen i peptidsyntese oppnås ved transformasjon til en kompleks estergruppe (se forrige seksjon). N 3 ET Education Amid Communications Fjerner beskyttelsesgrupper . Beskyttelsen av amino- og karboksygruppen er valgt på en slik måte at de selektivt kan kle seg uavhengig av hverandre, noe som vil øke peptidet fra enhver slutt: Den klassiske polypeptidsyntesen inneholder et stort antall eksperimentelle operasjoner, i inkludert tildelingsoperasjoner og rengjøringsprodukter på hvert trinn. For tiden brukes mer avanserte metoder til å syntetisere polypeptider. Beskyttelse av N-koblinger i alifatiske og aromatiske aminer n 2 et 2 () n () et n2 et 2, et () n n n n n net n 3 NE 1) 2,; 2) 3 ET 2 / PD 2, i syntetisk praksis ganske ofte aminogrupper beskytte mot acylering: 56 sorose pedagogisk journal, volum 7, 5, 2001

7 N 2 (kjemi Den sistnevnte kretsen er en av syntesemetodene for sulfanimid (hvit streptocid), antimikrobiell medisinering. 2 Nn () N3N () 2 NN2 1) 3, T2), 2 Konklusjon av mangfoldet av Strukturelle typer beskyttelsesgrupper Enkelheten i metoder for deres selektive administrering eller fjerning gjorde metoden for beskyttende grupper med et viktig verktøy for fin organisk syntese. Den beskyttende gruppemetoden er mye brukt på mange områder av moderne organisk kjemi, men den mest innvendige verdien av denne metoden er sporet, kanskje innen peptidsyntese. I tilfelle av aromatiske aminer beskytter deaktivering av aminogrupper med acylering ikke bare fra oksidasjon, men lar deg også kontrollere graden og selektiviteten av elektrisk substitusjon. De fleste reaksjonene av elektrofeilsubstitusjon i acetanid strømmer gjennom parasolkjernen parposisjon: N () n () 2 3 N324, N4N () 2 N2 1) 3 2 2), 2 N 2 2 N 2 litteratur 1. Beskyttende grupper i organisk kjemi / ed. J. Mak-Omi. M.: Mir, s. 2. Bockov A.F., Smith V.A. Organisk syntese. M.: Vitenskap, s. 3. KOCIENENSKI P.J. Beskytte grupper. Tuttgart: Thieme, s. 4. Greene t.w. Beskyttende grupper i rganisk ynthesis. N.Y.: John Wiley og ONS, s. 5. Tubavkina N.A., Baukov Yu.I. Bioorganisk kjemi. M.: Medisin, s. Anmelder Artikler G.V. Lisukhan * * * Mikhail Vasilyevich Lebaneses, kandidat av kjemiske fag, lektor i Institutt for organisk kjemi i det kjemiske fakultetet i Moskva State University. Området for vitenskapelig interessekemi av silisium- og fosforodorganiske forbindelser. Forfatter av mer enn 160 publikasjoner og 38 oppfinnelser. Libanesisk M.V. Beskyttende grupper i organisk syntese 57

Alkoholer funksjonell gruppe - hydroksyl o; Sufifix - ol klassifisering av antall hydroksylgrupper (Atmnost): 1. Enkeltalkoholer (alkanoler). 2. Dobbel alkoholer (dioler eller glykoler); 3. Trehatomic.

Program for innledende testing i en magistracy i retning av 18.04.01 "Chemical Technology" Master's Program "Kjemi og teknologi for produkter av Fine Organic Synthesis" 1. Sulfice. hensikt

V.n. Lisitsyn-kjemi og teknologi for aromatiske forbindelser: Opplæringsutgiver: Delhi, 2014. 391 s. ISBN: 978-5-905170-61-4 beskriver hovedmetodene for syntese og teknologi for aromatiske forbindelser

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 26 Forelesning 26 Klassifisering Symmetrisk Keton Symmetrisk Keton Forelesning 26 Nomenklatur av Aldehyder Forelesning 26 Nomenklatur av Ketones Forelesning 26 Ozonelysis Reaksjonsprodukter

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 28 Funksjonelle derivater av karboksylsyrer Funksjonelle derivater av karboksylsyrer R-C \u003d O ONA karboksylsyresalt R-C \u003d OC-galogenisk syre

Foxford. Geografiske kjemiske egenskaper av karbonylforbindelser 11 Klassiske kjemiske egenskaper av aldehyder og ketoner aldehyder - kjemisk aktive forbindelser. Deres høye reaktivitet er relatert til tilgjengelighet

Evalueringsfond for midlertidig sertifisering av studenter på disiplin (modul): b1.v.d.31 Organisk syntese Generell informasjon 1. Department of Natural Sciences 2. Forberedelsesretning 44.03.05

Nitrogenholdige organiske forbindelser: aminer, nitro-produsert, aminosyrer 1 aminer N2 N2 - Amino Gruppe 3 N2 metylin 3 N2 3 metyletylamin 3 3 N2 3 N trimetylamin anilin (fenylamin) klassifisering

11. Aldehyder og ketoner 11.1. * Forbindelse av sammensetning C6 10 interagerer med cyanidhydrogen, etylenglykol, hydroksylamin og fenylhydrazin; Ved gjenvunnet, gir 3-metylpenol-2; I et alkalisk miljø

Organisk kjemi Forelesninger for studenter Farmasøytisk fakultet Baukov Yuri Ivanovich Professor Institutt for kjemi Belavin Ivan Yuryevich Professor Department of Chemistry Russian National Research

Forelesning 18 Alifatisk nukleofil substitusjon Errando DisciMus Vi lærer av feilen i den nukleofile substitusjonsreaksjonen i et mettet karbonatom i alkylhalogenider, som en karbon-karbonbindingsmetode,

16. Heterocykliske forbindelser 16.1. Forbindelse A kan oppnås fra furfurol i henhold til skjemaet nedenfor: C C2C2113 er nødvendig: a) Foreslå en fremgangsmåte for syntesen av furfural fra rimelige råvarer;

1,2-dikarbonyl (a-dikarbonyl) 1,3-dikarbonyl (β-dikarbonyl) nomenklatur 2-oksoproupanal (4E) -4-metyl perl-4-en-2,3-dion 1-fenylpropan-1,2- DION 2-ACETYLBENZALDEHYDE PENTAN-2,4-DION ACETYLACETON

Beskyttelsesgrupper i organisk syntese må bruke beskyttelsesgrupper 1). Ikke alle funksjonelle grupper er kompatible i ett molekyl. DICCOPERAZINE 2). Det samme reagenset kan samhandle

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 22 Alkohol Klassifisering av antall klassifisering på grupper i henhold til strukturen av hydrokarbonradikal nomenklaturen av alkoholer i navnene på monohydriske alkoholer hydroksylgruppe,

Ex. Billett 1 1. Kjemi i andre naturvitenskap. Samspillet mellom fysikk og kjemi. Funksjoner av kjemi som vitenskap. De viktigste teoriene om kjemi. Kjemisk nomenklatur. 2. Årsaker til organiske manifolds

Naturvitenskap. KJEMI. ORGANISK KJEMI. Oksygenholdige organiske forbindelser oksygenholdige organiske forbindelser oksygenholdige organiske forbindelser er derivater av hydrokarboner

Forelesning 6 karboksylsyrer og deres derivater -4 være vedvarende og det faste målet fra deg vil ikke gå. Ovid ester kondensering. Acetoacetisk eter og dets bruk i syntese. Keto-enol tautomeria

Oppgaver B8 i kjemi 1. Metyline kan interagere med 1) propan 2) klormetan 3) oksygen 4) natriumhydroksyd 5) kaliumklorid 6) med svovelsyre metyline - primær amin. På grunn av dampen

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 23 Poly Natomy Alkohol Multiatomiske Alkoholer Klassifisering på Reguleringen av IT Group Viciny Diol Hememinale Dioole Multiatomiske Alkoholer (Polyoler) Klassifisering etter nummer

Organisk kjemi Forelesninger for studenter Farmasøytisk fakultet Baukov Yuri Ivanovich Professor Institutt for kjemi Belavin Ivan Yuryevich Professor Department of Chemistry Russian National Research

Liste over spørsmål for differensiert offset disiplin op.09 Organisk kjemi, spesialitet 33.02.01 "apotek", gruppe 251 semester 4 1. Liste og forklar de viktigste bestemmelsene i teorien om kjemisk

Får monatomiske alkoholer. 1. Hydrering av alkener (industriell metode). Reaksjonen fortsetter under påvirkning av fosfatkatalysatoren og når vannet føres gjennom par: Reaksjonen går i henhold til Markovnikovs regjering,

Forelesning 14 Organisk kjemisk vårsemester 2017 Forelesningsplan: 1. Alkylhalogenider, alkoholer, etere, aminer (fortsettelse): - Nucleofile substitusjonsreaksjoner (S N 1, S N 2) - Sammenligning av egenskapene til alkoholer og fenoler

11. Begrens monatomiske og multiatomiske alkoholer, fenoler grense alkoholer funksjonelle derivater av grense hydrokarboner, hvor en eller flere hydroksylgrupper inneholder en eller flere hydroksylgrupper. Av

Forelesning 4 karboksylsyrer og deres derivater -2 arbeid for å nyte. J.-h. Roussely tetrahedral mekanisme for samspillet mellom nukleofiler med karboksylsyrer og deres frie. Reaksjon av karboksylater

Forelesning 5 karboksylsyrer og deres derivater -3 arbeidskraft frigjør oss fra tre store sint: kjedsomheter, vice og behov. Voltaire estere. Metoder for å oppnå: forestring av karboksylsyrer (mekanisme), acylering

Forelesning 27 karbonylforbindelser. Reaksjoner med alkoholer og aminer USus Magister Egregious Experience Experient Lærer Henri Reaction, samspillet mellom aldehyder og ketoner med alifatiske nitroforbindelser.

Krav til treningsnivået for studenter: Som et resultat av å studere kjemi på grunnnivået, bør studien vite / forstå de viktigste kjemiske konseptene: et stoff, et kjemisk element, et atom, molekyl,

Forelesning 8 aminer. Syntese og vanskelighetsgrader foran. Virgil Klassifisering, Isomeria, Amin Nomenklatur. Metoder for å skaffe: Alkylering av ammoniakk og aminer av Hoffmann, ftalimidkalium (Gabriel), restaurering

Får aminer. 1. Alkylering av ammoniakk (hovedmetode), som oppstår ved oppvarming av alkylhalogenid med ammoniakk: Hvis et alkylhalogenid i overskudd, kan den primære amin komme inn i alkyleringsreaksjonen,

Utdanningsdepartementet og vitenskapen til den russiske føderasjonen Moskva State Academy of Thin Chemical Technology. M.V. Lomonosov Institutt for kjemi og teknologi for biologisk aktive forbindelser. PÅ. Preobrazhensky.

Kvartal 1 Organiske stoffer Dette er stoffer som inneholder karbon. Seksjonen av kjemi-studier karbonforbindelser kalles organisk kjemi. Stoffer som har samme sammensetning og samme molekylære

Med p og p t s r funksjonelle r r ved n p. Konsernklasse Organiske stoffer Hydroksylkarbonylkarboksyl C med P og R t og fenoler Aldehyder Ketoner C karboksylsyre Eksempel 3 C C2C2 3 C C3

Programinnhold Seksjon 1. Kjemisk element Emne 1. Konstruksjonen av atomer. Periodisk lov og periodisk system av kjemiske elementer D.I. Mendeleeva. Moderne ideer om konstruksjonen av atomer.

EGE i kjemi: vanskelige problemer av organisk kjemi webinar 5. Alkohol, fenols M.A.AKhmetov, doktorgrad av pedagogisk vitenskap, kandidat av kjemiske fag, professor i Institutt for naturvitenskapelige metoder

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 31 Strukturformler Klassifisering av naturen til hydrokarbonradikale kvaternære ammoniumsalter og grunnklassifisering av aminer avhengig av naturen av hydrokarbon

Mulighetene for umk "kjemi" v.v. Eremin for utvikling av kognitiv aktivitet og kreative evner av studenter på eksemplet på en opplæring på 10 cl. (dybde) tema "karboksylsyrer. Aminer. Aminosyrer.

Emne 23. Aminer. Aminosyrer og peptider Innholdet i emnet: aminer, deres klassifisering og nomenklatur. Metoder for å skaffe og kjemiske egenskaper av aminer. Anilin, dens elektroniske struktur. Avhengigheten av hovedegenskapene

Kjemiske billetter 10-11 klasse. Billett 1 1. Periodisk lov og periodisk system av kjemiske elementer D.I. Mendeleev basert på ideer om atomerens struktur. Verdien av periodisk lov for

Nomenklatur av isomeriegenskaper Forberedelse av aminosyreproteiner Organiske bifunksjonelle forbindelser, som innbefatter karboksylgrupper snart og aminogrupper -NH 2. Generell formel av grenseaminosyrer

Alternativ 1 1. Få isopropanol fra det tilsvarende: a) alken, b) halogenderivat, c) keton. 2. Skriv en isopropanolreaksjon med følgende reagenser: a) til, b), 140 0, c) PCL 5. 3. Få fenol

Spørsmål til å forberede seg på eksamen Teoretiske grunnlag for organisk og elementogen kjemi: 1. Teorien om kjemisk struktur A.M. Butlerova. SP3, SP 2, SP-hybridisering av et karbonatom. Typer av kjemikalier

Grade 11 opsjon 2 Oppgave 1 Den konsentrerte svovelsyren ble tilsatt til det krystallinske kaliumklorid, som et resultat av hvilket syresalt ble dannet og gass ble separert. Den resulterende gass ble introdusert i reaksjonen av pulver

11. Nitrogenholdige organiske forbindelser 11.1. Nitroforbindelse. Aminer er svært viktige i nasjonaløkonomien av nitrogenholdig organisk materiale. Nitrogen kan komme inn i organiske forbindelser i form av en nitrogruppe

V.3. Nukleofil Tilkobling til flere bindinger på 1 nukleofil-orbital med et interhørt par elektroner av NSMO π NSMO π π π π π π C \u003d C Bindingsinteraksjon er lik anti-binding c \u003d binding

10. Aminer, AZO-forbindelser, diazonia salter 10.1. Plasser forbindelsene i rad for å øke basicity: a) ammoniakk; b) metylamin; c) dimetylamin; d) acetanid; Eiling; e) para-nitroanilin; g) meta-aminoisol;

Lektor, K.B.n. Egorova v.p. Forelesning 21 Metalloriske forbindelser Metallorganiske forbindelser Kommunikasjonsstruktur Metall-karbonmetall organiske forbindelser Organiske forbindelser i hvis molekyler

Forelesning 23 Beskyttende grupper (beskyttende grupper PG) Ikke elske å sove, utover; Hold øynene åpne, og du vil være verdt. Bibelen beskyttende grupper. Enkle konsepter. De viktigste typene beskyttet

Organisk kjemi tema 4. oksygenholdige forbindelser 4.3. Karboksylsyrer og deres derivater 4.3.2. Derivater av karboksylsyrer Funksjonelle karboksylsyrederivater inneholder modifisert

Aminosyrer. Peptider. Aminosyren proteiner er karboksylsyrer, i et hydrokarbonradikal hvorav ett eller flere hydrogenatomer er substituert med aminogrupper. Avhengig av gjensidig plassering

Oksidative reaktive reaksjoner i organisk kjemiforfatter-kompilator: Raevskaya M.V. Graden av oksidasjon graden av oksidasjon tilsvarer ladningen, som vil oppstå på atomet i dette elementet i kjemikaliet

Organisk kjemi Emne 2. Grunnleggende klasser av organiske forbindelser 3. Halogenproduksjon Hydrokarboner Halokarboner Produksjonshydrokarboner Dette er organiske forbindelser dannet når de erstatter hydrogenatomer

Utdanningsdepartementet og vitenskapen til den russiske føderasjonen Federal State Budsjett Educational Institutt for høyere utdanning "Saratov National Research State University

Real reaksjoner 1. Reaksjon av Wagner E.E. Oksydasjonen av alkener i cis-a-glykoler av den fortynnede oppløsning av kaliumpermanganat i et alkalisk medium (hydroksylering): 3 - \u003d - 3 kmn 4 2 - Butenna-vandig.

I og II-seksjoner 1. Klassifisering, nomenklatur av organiske forbindelser. Teorien om strukturen av organiske forbindelser er klokken Butlerova. Typer av bånd i organiske forbindelser. 2. Alkans. Homologiske serier av Alkanov.

Kjemi og livsløsning av problem 1 (A. V. Bacheva) 1. Basert på det faktum at glukose er aldogexosis, for bildet av N-acetyl-D-glukosamin i Fisher-projeksjonen, er det nødvendig å trekke fra over aldehydgruppen da

ÓÄê 373.167.1: 54 ÁÁê 24ÿ7 ì 55 ì 55 ì ì Î Î. EN. Åãý. Õèèèè: Üüüééíé ñïïàà .Â. Ì Ø. JEG. : ßóçà-ïñññ, 2013. 352 ñ. (Åãý. Óèüüéíé é ñïïààà). ISBN 978-5-99550-658-4 ñððà.

12. Karbonylforbindelser. Karboksylsyrer. Karbohydrater. Karbonylforbindelser til karbonylforbindelser inkluderer aldehyder og ketoner, i hvis molekyler er det en karbonylgruppe av aldehyder.

14. Nutroduction 14.1. * Forbindelse (C3 7 2) reagerer med en 2 i et surt medium for å danne en uoppløselig alkalimforbindelse i vandige løsninger. Forbindelse A er oppløst i vandig løsning A og tilsetning

Utdanningsdepartementet og vitenskapen til Russland Federal State Budsjett Educational Institutt for høyere faglig utdanning "Kemerovo State University" kjemisk

Generell kjemi forelesningskurs Program for studenter i fakultetet Fysikk MSU (2 semester, 15 forelesninger) Forbedrelse av forelesninger Seksjon I. Grunnleggende begreper og lover av kjemi 1. De viktigste ideene om kjemi 1.

EGE i kjemi: Hydrolysen Molchanova Galina Nikolaevnna K.Kh.n. Kjemi lærer Mou Koterievsky Sosh 1 Oppgaver i arbeidet med de kontrollerte elementene i innholdsnivået for kompleksiteten til oppgaven Max. Punkt 8 karakteristisk kjemikalie

Nitrogenholdige forbindelser (aminer) aminer - ammoniakk-derivater oppnådd ved substitusjon av hydrogenatomer på hydrokarbonradikaler. Avhengig av antall radikaler skiller primær (R NH 2), sekundær

MonogaloHenople produksjon I. Monogalogen produksjon, halal alkyler. Klassifisering: etter type karbonatom med halogen. 1-brombutin, n primær C3-C2-C2-C2 - Bromid N-butyl (hydrokarbon type

Oppgaver av den andre teoretiske turkjemien og livsoppgaven 1 Peptider: Syntese og definisjon av sekvensen av aminosyrer. "Proteiner er viktige komponenter i alle levende organismer hvis vi ønsker å forstå og lære

Dette kapitlet (er viet til å vurdere hovedtrekkene til slike beskyttelsesgrupper i syntese. Det hevder ikke å være uttømmende avsløring av dette emnet, og bare noen vil bli gitt (eksempler.

10.1. Strategi

Under syntesen er det ofte nødvendig å transformere på ett sted, mens et annet reaktivt område skal forbli uendret. For å "utføre dette brukes to hovedmetoder. En av dem, som vi i utgangspunktet om ikke alltid, referert til de tidligere kapitlene, består i et grundig utvalg av selektive reagenset og (eller) betingelsene for å utføre reaksjonen. En annen måte at vi vil vurdere nå i detalj foreslår en slik midlertidig modifikasjon av området som reaksjonen er uønsket, som den forblir uendret under reaksjonen på en annen del av molekylet. På slutten kan reaksjonen lett regenereres av vaskegruppen. En gruppe som modifiserer funksjonen er kjent for navnet på beskyttelsesgruppen.

Funksjonene som må være iboende i den perfekte beskyttelsesgruppen, er således som følger: 1) Troupen blir introdusert under milde forhold; 2) Gruppen er stabil i forholdene til reaksjonen som er nødvendig for transformasjon i andre sentre; 3) Troupen fjernes i milde forhold. I noen tilfeller kan du redusere den siste tilstanden og tillate muligheten for å slå beskyttelsesgruppen direkte til en annen funksjonell gruppe. La oss nå vurdere hvordan disse forholdene kan tilfredsstille eksemplet på beskyttelse av hydroksylgrupper. Vi berører også spørsmålet om beskyttelse av amino- og karbonylgrupper. Ytterligere eksempler vil bli vist i ch. fjorten.

Beskyttende grupper, midlertidig introdusert i Org. Seda. Å lagre når Chem. Reaksjoner av visse reaktanter. sentre. 3. G. må møte stien. Krav: a) selektivt beskytte (blokk) spesifikke funksjoner. grupper; b) være motstandsdyktig mot den tilsiktede svingingen. molekyler; c) selektivt slettet, som regenererer den opprinnelige gruppen under forhold når de resterende delene ikke endres. 3. G. introdusert med reaksjoner av substitusjon, tiltredelse, etc. for OSN. Funkry. Grupper (oh, co, sønn, NH 2, NHR, SH) mer enn 1200 beskyttende grupper Ofte beskyttende grupper brukt i peptidsyntese; Takket være deres bruk ble en full syntese av Mn utført. kompleks org. Molekyler, for eksempel. bovin. Nedenfor er NAIB. Felles beskyttende grupper Alkyl og nær dem på strukturen av gruppen beskytter den, Coxy, SH med dannelsen av ACC. . og sulfider. Metoder for fjerning av slike 3. g: metyl-virkning av BBR3, meg 3 SII med hydroksyl eller alkalisk med karboksylgruppe; Allyl - i den siste. hydrolyse; B-metoksyetoksimetil CH3SN 2 CH2SN, Lewis-syrer, så som ZNBR 2, TiCl 4; Methyltiometometyl CH3 SCH2 - Action HG, AG, CU. Arylalkylgruppene beskytter NH2 (NHR), den, snart, SH med dannelsen av ACC. Erstattet. Enkle og estere, sulfider. Eksempler på slike 3. g.: Benzyl - lett fjernet under forhold. s-Metoksybenzyl fjernes selektivt ved 2,3-diklor-5,6-diantico-1,4-benzokinon, trifenylmetyl - sammen med hydrogenolyse, fjernes i et surt medium. Heterocyklus. Grupper brukes til å beskytte den og SH med dannelsen av blandede acetaler og tioacetaler. Tetrahydropiran og tetrahydrofurin 3. G. Resistent mot virkningen av Metallo. reagenser og er lett fjernet under virkningen av syrer; Tetrahydrotopiranyl og tetrahydrotenyl er motstandsdyktig mot syrer, men det er lett hydrolysert i nærvær av HG og AG. Alkyliden og arylalkylidengrupper beskytter primære aminer, 1,2- og 1,3-dioler med dannelsen av ACC. Azomethines, Cyclicks. acetaler og ketaler. Slik beskyttende grupperFor eksempel, metylen, etyliden, isopropyliden, benzyliden og dens motparter blir lett fjernet i syrehydrolyse. Acylgruppene beskytter den, NH 2 (NHR), SH med dannelsen av estere, karbonater, karbamater, tioetere, ureider. Disse gruppene, for eksempel formyl, acetyl, benzoyl, pivaloile, 1-adamantylen, tilstrekkelig stabil i et surt medium og fjernes lett ved virkningen av baser eller LIALH4. Adamantylgruppe, i motsetning til gjenværende acyl, motstandsdyktig mot virkningen av magnesium og litiumorg. tilkoblinger. Alkoksykarbonylgrupper er i nærheten av egenskaper til acyl. N-fenylkarbamilgruppen er mer motstandsdyktig mot alkalisk hydrolyse. Sillegrupper beskytter det, SH, NH2 (NHR), Coxy, som danner silyletere og silyl-substituerte aminer. Trimetyl, trietyl, triisopropyl-, tert.-Butylmetyl- tert.-Butdifenylsylylgrupper (stabilitet i forholdene for syrehydrolyseforhøyelser i denne raden) blir lett fjernet under virkningen av fluoridanion; De to siste av de listede silylgruppene er en av NAIB. Universal og NAIB. Ofte brukt beskyttelse han. Alkoksy og nær dem på strukturen av gruppen beskytter karbonylvæsken, danner acetal og dithioacetal, inkludert cyklisk. Slik beskyttende grupper, for eksempel dimetoksy, dietoksy, etylendioksy- og propylendioxygruppe, fjernes ved sur hydrolyse, og cyklikk. beskyttende grupper Mer stabil, og hastigheten på hydrolyse av propylendioxy-gruppen er høyere enn etylendioxygrupper. Di (metyltio) -, di (benzyltio) -, etylenditet og propylendiogrupper hydrolyseres i nøytrale betingelser i nærvær av HG, AG, CU. Nitrogenholdige grupper beskytter karbonylvæsken til å danne oksymer, hydrazoner, azometiner, karboksyl - med hydraziddannelse; Disse derivatene fjernes ved effekten av syrer. Opplyst:Beskyttende grupper i organisk kjemi, per. fra engelsk, M., 1976; Greene t.w., beskyttende grupper i organisk syntese, N.Y., 1981, I. Mr. Yashunsky.

Velg det første bokstaven i tittelen på artikkelen.

Ideen om å bruke beskyttelsesgrupper er kjent i generell organisk kjemi. Her er et klassisk eksempel. Det er nødvendig å trenge anilin og få nitroanilin. Nitrinsyre er en sterk oksidasjonsmiddel, og anilin er lett oksydert. Følgelig er det umulig å nitrere det. Derfor er en aminoaminogruppeforbetingende: konvertere til acetat, mye mer motstandsdyktig mot oksidasjonsmiddel, deretter nitrat og i konklusjonen, fjern beskyttelse med en aminogruppe med alkalisk hydrolyse:

Alt er enkelt her. Anilin inneholder to svært forskjellige i arten av det reaksjonære senter-aminogruppen og en aromatisk kjerne. Derfor, selektivt beskytte en av dem, utgjør ikke problemer. Reaksjonsproduktet - P-nitroanilin er en meget stabil forbindelse og opplever lett betingelsene med tilstrekkelig stiv alkalisk hydrolyse. Følgelig forårsaker fjerning av beskyttelse også ikke vanskeligheter. I kjemi av karbohydrater er situasjonen uforlignelig vanskeligere. Først av alt, her er de funksjonelle gruppene svært like, så å pålegge beskyttelse selektivt - og dette er hele poenget med en slik operasjon er ikke lett. Det er flere slike grupper i molekylet (for ikke å si mye), og du må beskytte alt annet enn en to. Det er klart at denne omstendighetene generelt ikke forenkler oppgaven. Til slutt er karbohydrater selv og nesten alle deres derivater - forbindelsene er ganske svært reaktive. På grunn av dette er mulighetene som er egnet for å fjerne beskyttelse i sluttfasen, og dermed er de brukte beskyttelsesgruppene som brukes harde.

De grunnleggende kravene til beskyttelsesgrupper er ganske åpenbare. Først må de tillate valgfri introduksjon. For det andre må forsvaret selv være ganske stabile under betingelsene i hovedreaksjonen. For det tredje bør beskyttelsen fjernes under forhold som sikrer sikkerheten til både karbohydratstrukturen, og selvfølgelig resultatene av hovedreaksjonen, for implementeringen av hvilke beskyttende strukturer ble reist. Endelig, ikke så fundamentalt, men det er svært viktig at reaksjonene ved å introdusere og fjerne beskyttelsesgrupper finner sted med høye utbytter: ellers vil alle flertrinnsyntese være forbundet med for betydelige tap.

Av alle de mest oppførte, forårsaker de største vanskelighetene valgadministrasjon. Det er ingen oppbetalt regler her, etterfulgt av hvilken du kan mekanisk velge den nødvendige sekvensen av transformasjoner og typer beskyttelsesgrupper. Likevel er det en rekke velutviklede reaksjoner som fører til dannelsen av beskyttelse, og en rekke prinsipper for å sikre deres regiocyphicity. Så nå kan den kompetente syntetiske kompilere en ekte synteseplan som fører til valgfritaket for enhver funksjonell gruppe i et monosakkarid. Men vi understreker igjen, dette er ikke en mekanisk anvendelse av de ferdige reglene, men en kreativ prosess som krever nøye regnskapsføring av problemene med en bestemt syntese og velge optimal ordning fra en rekke mulige. Derfor vil vi ikke prøve å gi, så å si at algoritmen for selektiv beskyttelse av funksjoner, og vi beskriver bare noen grunnleggende teknikker som brukes i karbohydrat kjemikaler til dette formålet.

Vurder D-Glukose. La oss trenge å beskytte alle hydroksylgrupper unntatt hydroksyl ved C-6. En slik oppgave er relativt enkel, siden hydroksylen er interessert i den primære og vesentlig forskjellig i reaktivitet fra de gjenværende hydroksylene i molekylet - sekundær alkohol og semi-acetal. Denne økte reaksjonskapasiteten brukes på nøkkelstadiet av syntese. Glukose behandles trifenylmetylklorid (trilchlorid, da det ofte er kontrahert) i pyridin. Med reaksjonen av trilchlorid med alkoholer dannes enkle TRITYL-etere. Tittelsgruppen er en svært mengde, slik at tritillarien av romlig vanskeligere resirkulerte alkoholer er sakte, mens primær tritielt lett. På grunn av dette passerer tritillarien av glukose med høy selektivitet og fører til dannelsen av tritileter 12. Alle andre hydroksyler kan ytterligere beskyttes ved acetylerings eddiksyreanhydrid i pyridin. I det resulterende derivatet 13 er alle funksjonelle grupper beskyttet, men er beskyttet på forskjellige måter. Tritileteren kan ødelegges ved syrehydrolyse under slike forhold som ikke påvirker estere-acetater. Produktet av slik hydrolyse er tetraacetat 14, hvori den eneste hydroksyl er fri - ved C-6.

Vær oppmerksom på hva paradoksalt sett denne syntesen er: For å selektivt frigjøre hydroksylet ved C-6, begynner vi med det for å beskytte det. Og likevel oppnås det ultimate målet svært vellykket. Eksemplet er karakteristisk for to henseender: For det første er kjemi av karbohydrater i form av logikken til innføringen av valgbeskyttelse full av slike paradokser, og for det andre er bruken av selektiv tritillær vanlig (som er sjelden i dette området) av frigjøring av primærhydroksyl i sukkerarter.

En annen tomt i monosakkaridmolekylet har også bestemte egenskaper er et glykosidsenter. For valgbeskyttelsen er syntesen av lavere glykosider oftest brukt i det enkleste tilfellet ved katalysert ved syre kondensering av monosakkarider med alkoholer (syntese av glykosider i Fisher). De vanligste derivatene for dette formål - metylglykosider, som for eksempel A-metyl-D-glukopyranosid (15), a-metyl-D-radopyranosid (16) eller β-metyl-L-arabinoperanosid (17). For å dele metylglykosider, er det nødvendig å fremstille tilstrekkelig stiv surhydrolyse eller acetoliz, som ikke alltid er akseptabelt under betingelsene for stabiliteten til hovedproduktet. For å unngå denne komplikasjonen, kan du nyte benzylglykosider (for eksempel (β-benzyl-D-galaktopyranosid (18)), hvor beskyttelsen kan fjernes i spesifikke betingelser ved hydrogenolyse over palladiumkatalysatoren (se skjemaet).

De største vanskelighetene oppstår med behovet for valgfri beskyttelse av den sekundære hydroksylene av monosakkarider, siden disse gruppene har de nærmeste kjemiske egenskapene. Oftest er nøkkelfasen i slik syntese dannelsen av visse acetaler eller ketaler. Som kjent er aldehyder og ketoner lett å kondensere med alkoholer i nærvær av syre katalysatorer for å danne acetaler eller ketaler 19. Hvis reaksjonen administreres til reaksjonen med et egnet arrangement av hydroksylgrupper, fører en slik reaksjon til analogt med Konstruert syklisk derivat av type 20. Acetal og keiserne er delt av med syrehydrolyse i relativt milde forhold og er meget motstandsdyktig mot alkalier, noe som gjør dem egnet som beskyttende grupper i mange typer syntese.

For at sykliske derivater av type 20 kan dannes ganske enkelt, er det nødvendig å overholde visse krav til strukturen til den første dioksydalkoholen. To av dens hydroksylgrupper bør ikke plasseres for langt fra den andre, siden ellers kan sannsynligheten for syklus lukkes skarpt og reaksjonen er fortrinnsvis intervolekylære for å danne lineære oligomerer. I tillegg bør forekomsten av det sykliske systemet ikke forårsake betydelige ytterligere spenninger i resten av molekylet.

Av disse grunnene er muligheten for dannelsen av sykliske acets eller ketaler utsatt for hard kontroll fra hele strukturen, stereokjemien og konformasjonen av substratet. Som et resultat av reaksjonen, som fører til slike alkylidenderivater, fortsetter veldig selektivt og påvirker ikke alle, men bare fullstendig definerte hydroksylgrupper av monosakkarid eller dets delvis beskyttede derivat. Dermed tillater innføringen av alkylidengrupper deg å dramatisk forstyrre monotonen av funksjonelle grupper av de opprinnelige forbindelser og skaper grunnlaget for ulike metoder for selektiv beskyttelse av alkoholhydroksyler.

I en multistagesyntese må som regel håndtere polyfunksjonelle forbindelser. Samtidig er det to problemer.
1) Ikke alle funksjonelle grupper er kompatible i ett molekyl. For eksempel er eter-aminosyren ustabil - det danner lett en heterocyklus (diketopiperazin) sammen med polymeren:

Det er umulig å oppnå en magnesium eller litiumorganisk forbindelse inneholdende karbonylfunksjon i molekylet etc.

2) Det samme reagenset kan samhandle med forskjellige funksjonelle grupper.

I de ansett situasjonene velger du valgblokken av visse funksjonelle grupper, og skaper såkalte beskyttelsesgrupper som maskerer denne funksjonen. For eksempel er reaksjonen av knevenagelet mellom vanilin og malonsyre komplisert av andre reaksjoner assosiert med tilstedeværelsen av en fenolisk on-gruppe. Vanilje-gruppen er derfor blokkert, "beskytte".

Oppgaven med å bruke beskyttelsesgrupper inneholder således to punkter: å skape en beskyttelsesgruppe og fjerning, etter de nødvendige endringene i molekylet.

Den samme funksjonelle gruppen kan beskyttes på ulike måter. Her, for eksempel noen måter å opprette og fjerne beskyttelsesgrupper for alkoholer:

En spesifikk beskyttelsesgruppe er valgt med hensyn til reagenser og reaksjonsbetingelser, slik at beskyttelsesgruppen i disse forholdene ikke blir ødelagt.

For eksempel er TNR-gruppen motstandsdyktig under alkaliske betingelser (pH 6-12), men ustabile til vandige løsninger av syrer og til Lewis-syrer. TNR-gruppen er relativt motstandsdyktig mot virkningen av nukleofiler og organometalliske forbindelser, til hydrider hydrogenering og virkningen av oksidasjonsmidler.

En av de mest populære beskyttende gruppene for alkoholer er tert-butyldimetylsilyl (TBDMS) gruppe. Alkoholestere med denne gruppen er motstandsdyktige mot mange reagenser, og beskyttelsesgruppen er lett fjernet under forhold som ikke påvirker andre funksjonelle grupper. TBDMS-beskyttelse er estimert til ca. 10 4 ganger mer motstandsdyktig mot hydrolyse enn trimetylsilyl (TMS) beskyttelse.

Det er ikke nødvendig å stoppe i detalj om bruk av ulike beskyttende grupper, siden det for tiden er uttømmende monografier på dette emnet. Den store fordelen med monografier er tilstedeværelsen av korrelasjonstabeller i dem, noe som gjør det mulig å forutsi oppførselen til denne beskyttelsesgruppen under visse forhold.

Visse strategier er utviklet, slik at de kan bruke beskyttelsen av ulike grupper i prosessen med denne syntesen. Disse tilnærmingene er angitt i anmeldelsen.

For tiden er det to hovedstrategiske linjer ved bruk av beskyttelsesgrupper: a) prinsippet om "ortogonal stabilitet" og b) prinsippet om "modulert labilitet". Disse prinsippene er relatert til de tilfellene når flere forskjellige beskyttende grupper brukes i synteseprosessen samtidig.

Prinsippet om ortogonal stabilitet krever at hver av de beskyttende grupper som brukes til å bli fjernet under slike forhold hvor andre beskyttelsesgrupper forblir uendret. Som et eksempel kan en kombinasjon av tetrahydropiran, benzoyl og benzylgrupper bringes.

Med denne tilnærmingen kan denne beskyttelsesgruppen fjernes på et hvilket som helst stadium av syntesen.

Prinsippet om modulert labilitet innebærer at alle de beskyttende grupper som brukes, fjernes under lignende forhold, men med forskjellig letthet, for eksempel:

I dette tilfelle kan den minst syrefølsomme metoksymetylbeskyttelsesgruppen ikke fjernes, ikke påvirkes av de gjenværende beskyttelsesgruppene.

For tiden har Arsenal-kjemiker-syntetisk et stort antall forskjellige beskyttelsesgrupper. Syntesen bør imidlertid forsøke å planlegge det slik at de skal gjøre enten helt uten beskyttende grupper, eller for å redusere søknaden til et minimum. Her: "Den beste beskyttelsesgruppen er ingen beskyttelsesgruppe". ("Den beste beskyttelsesgruppen er mangelen på en beskyttende gruppe")

Det skal huskes at bruken av beskyttelsesgrupper i syntese krever ytterligere operasjoner. Det strekker seg og øker kostnadene for syntese. I tillegg påvirker bruken av beskyttelsesgrupper, som regel, påvirker utgangen av målproduktet.

Som allerede nevnt, under analysen er det nødvendig å bruke så mange strategiske tilnærminger som mulig. Imidlertid viser ofte en av de strategiske linjene seg å være den viktigste som definerer i analysen (og følgelig i syntese). Tenk på som et eksempel, analysen av Luzidulin-molekylet - alkaloid inneholdt i noen typer plauines ( Lycopodium.).

Tilgjengelighet i Luzidulin Grouping Molecule

lett skapt av reaksjonen av Mannich, foreslår entydig den første dysteringen, noe som gir en betydelig forenkling av strukturen:

I hovedsak reduseres problemet med syntese av Luzidulin til TM38-synteseproblemet. I strukturen av molekylet av denne forbindelse ses et bestemt arrangement av karbonylgruppen i ringen A med hensyn til ringen i, som oppfordrer Robinson-transformasjonen. Deretter vil analysen av TM38 se slik ut.

Analyse 1.

Forbindelsen (35) inneholder retroner et annelary på Robinson, ifølge hvilken ytterligere dismemberment:

Således førte den vurderte analysen av TM38 til en rimelig forbindelse: eter av krokesyre, aceton og metylvinylketon. Denne analysen gjør det mulig å planlegge konstruksjonen av skjelettet til TM38-molekylet, men gjør det ikke mulig å skape de nødvendige stereoanleggene i molekylet. For å løse denne oppgaven, bør en annen strategi styres, nemlig basert på stereokjemi.

TM38-strukturen er basert på CIS-dekalinsystemet, som kan opprettes, basert på slike kraftige reaksjoner (se tabell 1), som svar på dils-alder og sigmatrope omarrangementer som er stereo selektivt.

Tenk på øverst av TM-molekylet (38) (36). Tilsetningen av to flere bindinger til strukturen (36) danner retrums av jernbanene i coop i (37), og den tilsvarende transformasjon fører til omregningen av dils-alderen i molekylet (38).

Analyse 2.

Den resulterende forbindelse (39) er uegnet som en DIENEPHILA i dils-alder-reaksjonen (det er ingen elektronisk nøyaktig gruppe). Med tanke på dette, så vel som det faktum at kjernen (36) ikke inneholder de nødvendige funksjonsgruppene, endrer vi molekylet (37) ved å inngå i IT-grupper, lett omgjort til karbonyl:

I dette tilfellet blir kjernen (36) til et mellomprodukt (i syntesen av TM38) forbindelse (40), hvor analysen er nå åpenbar.

Analyse 3.

Selvfølgelig, i prosessen med syntese, i stedet for KETTEN, er det bedre å bruke sin syntetiske ekvivalent med a-klorakrilonitril i dils-alder-reaksjonen. Diene (42) kan oppnås ved isomerisering av ikke-planlagt dien - Anisol Recovery Product med Bell:

På dette stadiet av syntesen endrer oppgavens art. Nå er det nødvendig å planlegge syntesen av TM38 fra en gitt forbindelse (40), tilnærmingen som dikteres av den tidligere stereokjemiske strategien. I hovedsak må vi endre og flytte den funksjonelle gruppen til neste posisjon i TM38. Den mest rasjonelt en slik tilnærming utføres på grunnlag av å skape en flere kommunikasjon C \u003d C mellom tilstøtende posisjoner av molekylet. En slik praksis, i tillegg, vil tillate kontroll over stereokjemi av reaksjoner på grunn av egenskapene til CIS-dekalinsystemet.

I molekylet (43) skapte den seksmedlemte ringen (A) steriske hindringer for tilnærmingen til reagens til C \u003d på grunn av forbindelsen ovenfra (dette er tydelig synlig på modellen).